После трагической гибели Шерлока Холмса, доктор Джон Ватсон решает вновь посвятить себя медицине и открывает клинику, посвящённую лечению редких и сложных заболеваний. Он надеется на спокойную жизнь, но вскоре его планы рушатся: старый враг, гениальный преступник Мориарти, возвращается, не оставив надежд на месть. Мориарти вновь затевает смертельную игру, которая ставит под угрозу жизни окружающих и самого Ватсона. Врач, бросившийся в работу с пациентами, вынужден также задействовать свои дедуктивные навыки для разгадки сложных загадок и противостояние коварному преступнику. Так, ему предстоит новыми силами бороться с опасностью в попытках защитить своих близких и раскрыть sinister тайны, угрожающие их безопасности.